PERSONALISIERTE ARZNEIMITTELTHERAPIE

Menschen sehen nicht nur unterschiedlich aus, wir haben auch eine ganz individuelle Enzymausstattung, denn jeder ist anders. Viele Enzyme weisen Subtypen auf, die bestimmte Substrate deutlich schneller oder langsamer abbauen. Das führt dazu, dass ein Arzneistoff, der beim einen hervorragend wirkt, beim anderen nicht viel bringt oder dass einige das Arzneimittel wegen starker Nebenwirkungen absetzen müssen, während andere keine Probleme damit haben.

Mit DNA-Tests lässt sich nun schon vor Therapiebeginn die individuelle Wirksamkeit und Verträglichkeit prüfen. Diese sollen zunächst in ausgewählten Apotheken erhältlich sein. Der Arzt führt dann die notwendige Blutentnahme durch und berät zum Testergebnis. Von den Krankenkassen wird diese Leistung noch nicht bezahlt.

Tamoxifen Frauen, die an hormonabhängigem Brustkrebs erkrankt sind, werden häufig mit dem Estrogen-Rezeptor-Modulator Tamoxifen behandelt. Dies ist ein Prodrug, das erst in der Leber zum aktiven Metaboliten umgebaut wird. Die Umwandlung wird vom Enzym CYP2D6 katalysiert, einem Subtyp aus der Cytochrom P450-Gruppe.

Durch verschiedene Varianten des für dieses Enzym verantwortlichen Gens unterscheidet man Menschen mit unterschiedlicher Enzymaktivität. In der Praxis bedeutet dies, dass etwa 40 Prozent der Frauen Tamoxifen nur eingeschränkt in die Wirkform überführen und bei ungefähr 7 Prozent so gut wie gar kein Umbau des Prodrugs stattfindet. Bei den 3 Prozent der so genannten ultraschnellen Metabolisierer kann die Therapie zu vermehrten Nebenwirkungen führen. Mit dem Test kann der jeweilige Metabolisierungstyp ermittelt werden.

Clopidogrel Auch der Thrombozytenaggregationshemmer Clopidogrel ist ein Prodrug und muss in der Leber umgewandelt werden. Hier ist das Enzym CYP2C19 zuständig. Außerdem kann es zum Wirkverlust durch Abwandlungen im Transporter-P-Glykoprotein kommen, das an der Resorption des Wirkstoffs beteiligt ist. Mit dem DNA-Test wird beides bestimmt. Ist die Resorptionsrate vermindert, kann man das in der Regel mit einer erhöhten Dosis kompensieren. Bei einem Funktionsverlust von CYP2C19 muss ein anderer Arzneistoff ausgewählt werden.

Statine Sie hemmen das Enzym HMG-CoA-Reduktase und verringern dadurch die körpereigene Cholesterinsynthese, was zu einer Verringerung der Todesfälle durch Herzinfarkt um mehr als ein Drittel führt. Allerdings kommt es bei einem Teil der Patienten zu Nebenwirkungen, die sich an der Skelettmuskulatur äußern.

Die schwerste Form ist die Rhabdomyolyse, die tödlich verlaufen kann. Mehrere Transportproteine und auch die HMG-CoA-Reduktase unterliegen genetischen Variationen, sodass es einerseits zur erhöhten Toxizität und andererseits zu einer mangelhaften Cholesterinsenkung unter Standarddosierung kommen kann. Mit dem Test wird das individuelle Statinprofil ermittelt, also welches Statin in welcher Dosis die beste Wirkung bei geringstem Nebenwirkungsrisiko besitzt.

Den Artikel finden Sie auch in Die PTA IN DER APOTHEKE 08/13 auf Seite 28.

Sabine Bender, Apothekerin / Redaktion