SULFONYLHARNSTOFFE UND GLINIDE

Bei Typ 2-Diabetikern, die mit Metformin aus Gründen der Unverträglichkeit oder einer Kontraindikation nicht behandelt werden können, gelten Sulfonylharnstoffe noch immer als erste Wahl. Tolbutamid war der erste Sulfonyharnstoff, er kommt heute aber praktisch nicht mehr zum Einsatz. Der bekannteste Vertreter der 2. Generation ist Glibenclamid, zur 3. Generation zählt Glimepirid. Die Weiterentwicklungen der Wirkstoffe führten zu einer Verbesserung der Verträglichkeit und geringeren Risiken für Hypoglykämien. Zu den Gliniden gehören Nateglinid und Repaglinid.

Sulfonylharnstoffe und Glinide werden gerne zusammengefasst, weil sie einen ähnlichen Wirkmechanismus auf die Betazellen der Bauchspeicheldrüse haben. Über die Besetzung von Kaliumkanälen imitieren die Arzneistoffe den Effekt einer erhöhten ATP-Konzentration in der Zelle. Als Folge finden eine Depolarisation der Zellmembran und dadurch eine Aktivierung der Calciumkanäle statt, die die Insulinausschüttung auslöst. Die unterschiedlichen Halbwertzeiten, Wirkungseintritte und Wirkstärken hängen davon ab, wo die Arzneistoffe an den Kaliumkanälen binden.

Glinide haben im Gegensatz zu den Sulfonylharnstoffen eine sehr kurze Halbwertzeit von nur einer Stunde. Sie werden daher eine halbe Stunde vor der Mahlzeit eingenommen. Es kommt sehr viel seltener zu den von Diabetikern gefürchteten Hypoglykämien als unter Sulfonylharnstoffen, da Glinide indirekt auf die Zufuhr von Glucose reagieren. Um den Impuls zur Insulinausschüttung zu geben, ist ATP aus der Glykolyse nötig. Wird eine Mahlzeit vergessen, kommt die volle Wirkung der Glinide somit nicht zum Tragen, weil in der Zelle nicht ausreichend Glucose beziehungsweise ATP vorhanden ist.

Sulfonylharnstoffe wiederum führen zu einer Glucose-unabhängigen Insulinfreisetzung, daher besitzen sie ein höheres Risiko für Hypoglykämien. Die Dosierung der Wirkstoffe variiert deutlich. Glibenclamid kann von einer anfänglichen Tagesdosis von 1,75 Milligramm bis auf maximal 10,5 Milligramm gesteigert werden. Es wird individuell unterschieden, ob die Dosis auf bis zu drei Einzeldosen vor den Mahlzeiten aufgeteilt wird. Normalerweise wird der überwiegende Teil am Vormittag eingenommen, um nächtliche Hypoglykämien zu vermeiden.

Glimepirid wird als Einmalgabe mit einer Dosis von ein bis sechs Milligramm pro Tag eingenommen. Für die Glinide gilt es, die Tagesdosis auf die Gabe vor den drei Hauptmahlzeiten aufzuteilen. Nateglinid wird mit einer Gesamtdosis von 60 bis 180 Milligramm verabreicht. Für Repaglinid ist eine Einzeldosis zwischen 0,5 und 4 Milligramm bis zu viermal täglich vorgesehen. Die beiden wichtigsten Nebenwirkungen dieser Wirkstoffgruppen sind die Hypoglykämien und die Gewichtszunahme. Generell sollten Patienten bei Neuverordnung auf die Warnzeichen einer Hypoglykämie hingewiesen werden: Zittern, Schwitzen, Unwohlsein, Hunger, schneller Puls und Unkonzentriertheit.

Wichtig in dieser Situation ist das Zuführen schnell wirkender Kohlenhydrate, zum Beispiel Traubenzucker, am besten in gelöster Form. Weisen Sie im Beratungsgespräch auf geeignete Präparate hin. Für stark übergewichtige Diabetiker gibt es andere Therapieoptionen, die besser geeignet sind. Auch zu bedenken ist die Verordnung von Sulfonylharnstoffen bei alten Menschen mit Polymedikation und eingeschränkter Kognition. Durch Einnahmefehler und unregelmäßige Mahlzeiten besteht eine höhere Gefahr für Hypoglykämien, die das Risiko für Stürze und sonstige Komplikationen bergen. Alkoholiker und Menschen mit Leber- oder Niereninsuffizienz sollten keine Sulfonylharnstoffe einnehmen. In Kombination mit Alkohol wird die Blutzuckersenkung verstärkt, Hypoglykämien sind möglich.

Den Artikel finden Sie auch in die PTA IN DER APOTHEKE 04/18 auf Seite 124.

Dr. Katja Renner, Apothekerin